世界で最も運の悪い殺し屋レディバグ（ブラッド・ピット）。謎の女性から電話越しにブリーフケースを奪うよう指令を受けたレディバグは、気合たっぷりに＜東京発・京都行＞の超高速列車に乗り込む。しかし、それは彼にとって人生最悪な120分の始まりだった。次々と乗りこんでくるキャラ濃すぎの殺し屋たちが、全く身に覚えのないレディバグに襲い掛かる。簡単な指令を果たしてすぐ降りるだけの任務のはずだったのに……　時速350kmの車内で繰り広げられる、決死のバトル！　予期せぬ最悪が折り重なり、終着点・京都に向けて＜絶望＞が加速する――